Gregory House, el mejor médico del hospital, es un hombre antipático que está especializado en el diagnóstico de enfermedades. Su carácter extravagante, su rebeldía y su honradez con los pacientes y su equipo lo convierten en una persona única. Trata de evitar la relación con los pacientes, porque lo que le interesa por encima de todo es la investigación de las enfermedades. Es además adicto a los calmantes y a las series de hospitales.

Un nuevo director intenta salvar a un zoológico en crisis.

Dos graduados universitarios debaten sobre cuál de sus padres ganaría en una pelea.

Años después de su primer escape, Ray Breslin lidera un nuevo equipo de especialistas. Cuando uno de sus hombres desaparece en una prisión computarizada de alta tecnología llamada Hades, Ray debe entrar para rescatarlo.