El arqueólogo Indiana Jones es contratado por el gobierno para encontrar el Arca de la Alianza antes de que los nazis la utilicen para su ejército.

Mientras está en Estambul, Bryan Mills y su ex esposa son tomados como rehenes por el padre de un secuestrador que Mills mató anteriormente.

En 1859, una esclava recién liberada cree que su misteriosa hija caucásica está poseída debido a que todo lo que toca se muere y convence a un médico viudo para que las lleve de viaje en busca de un lejano curandero.

Dos años después de sobrevivir a un ataque, Becky se enfrenta a un grupo fascista.